Фармакология на стареенето Neolife

2000 милиона души ще бъдат на възраст над 60 години на планетата до 2050 г. Проблемът е, че това увеличаване на дълголетието е съпроводено с нарастване на немощта с увеличаване на свързаните с тях заболявания. Следователно разработването на лечения и терапии за намеса в процеса на стареене и свързаните с него заболявания е необходимост, бихме казали, че спешното.

Д-р Алфонсо Галан Гонсалес - медицински екип на Neolife

Калоричното ограничение (CR) е най-изследваната интервенция за удължаване на живота и живота без болести в почти всички организми. При гризачите може да увеличи продължителността на живота с до 50% и да намали появата на свързани с възрастта заболявания като сърдечно-съдови, диабет, рак, невродегенеративни и имунни.

В различните статии на този блог многократно сме се позовавали на известната и класическа статия „Отличителни белези на стареенето“, където той описва деветте детерминанти или механизма на стареене. стареене известен на науката (López Otin et al. 2013).

Ето защо не е изненадващо, че лекарствата, на които ще се позоваваме в тази нова публикация в блога, са насочени към някои от онези метаболитни механизми и пътища, за които знаем, че ги регулират. За да обясним как работят, ще представим някои концепции за някои важни метаболитни пътища, които ще развием в бъдещи публикации в този блог.

Веществата, които ще назовем, сега действат по механизмите на стареене известен като клетъчно стареене (сенолитици), чувствителност към хранителни вещества (CR миметици) и някои от тези метаболитни пътища и ензими, които споменахме като сиртуини (NAD +, ресвератрол) и mTOR (рапамицин).

На този етап ще посочим, че за да бъде приета една от тези интервенции, тя трябва да отговаря на три изисквания:

Удължете живота и живота без болести значително.
Той трябва да бъде валидиран в три модела на организми.
Потвърдено от 3 независими лаборатории.

Рапамицин

Наричан още Sirolimus, това е лекарство, използвано от години за него имуносупресивни свойства фундаментално и което се оказа полезно в тази област. Той е инхибитор на mTOR пътя, всъщност пътят е наречен така именно поради връзката му с рапамицин (механистична цел на рапамицин). Първите доказателства за свойствата му да забавят стареене при бозайници те идват от Националния институт за стареене, за да видят, че мишките живеят по-дълго и са устойчиви на свързани с възрастта заболявания като хемопоетични разстройства, невродегенеративни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване и рак (Selman 2009). Въпреки това, точно поради своите имуносупресивни свойства и други тежки неблагоприятни ефекти, Rapamycin изглежда не е най-подходящото лекарство за тази цел при хората, но поне е открил пътя на mTOR, за да намери други начини да го инхибира.

Метформин

The Метформин е лекарство, първоначално получено от френския люляк, което използваме от десетки години за лечение диабет тип 2, тъй като инхибира чернодробната неогликогенеза, подобрява усвояването на периферната глюкоза, намалява нейната абсорбция на чревно ниво и увеличава окисляването на мастните киселини. Неговата ефект против стареене идва от активирането на AMPk пътеката, която е един вид сензор за енергийни нива - както вече казах, скоро ще направим конкретна статия за този път и mTOR пътеката - Приемането на Метформин Доказано е, че поддържаното във времето увеличаване на дълголетието при мишки (Martin-Montalvo et al. 2013, Anisimov et al. 2008). По същия начин много изследвания показват способността му да намалява честотата на заболявания, свързани със стареенето (Papanas et al. 2009). Понастоящем смятаме, че метфроминът е най-добрият кандидат на фармакологично ниво като миметик на ограничаване на калориите (CRM).

Съединения, които активират Сиртуини

The Сиртуини Те са семейство ензими, зависими от NAD +, силно запазени при създаването между видове и които играят основна роля в процеси като енергиен метаболизъм, реакция на стрес, геномна поддръжка, клетъчна пролиферация, апоптоза, рак и ... стареене. Съединенията, които активират сиртуини, могат да бъдат от два вида, тези от естествен произход, обикновено полифеноли като ресвератрол или кверцетин и други синтетични.

The Ресвератрол Това е полифенол, който се намира в кожата на гроздето и боровинките. Потенциалът му да се увеличи Продължителност на живота, спрете спад, свързан с възрастта и появата на свързани с възрастта заболявания като диабет тип 2, невродегенеративни и сърдечно-съдови заболявания и др., е доказано при многобройни организми, от дрожди до мухи, до мишки (Lagouge et al 2006) и при хора с изследвания, показващи, че подобрява когнитивните способности при пациенти в напреднала възраст ( Witte et al 2014) или имунна функция. Hausenblas et al. проведено изследване, за да покаже, че ползите, получени от други видове, са приложими и за хората (Hausenblas et al. 2015). Във всеки случай някои проучвания при хора показват противоречиви данни (без ползи при метаболитен синдром, контрапродуктивни ефекти при някои видове рак (Berman et al. 2017) и затлъстяване на черния дроб или имунната функция и т.н. ...), които трябва да бъдат изяснени, преди да се препоръча това е безопасен начин.